美国57岁男子移植猪心全球首例转

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人都有生老病死,当内脏器官发生坏死或者病变时,往往需要通过移植新的健康器官来延长患者的寿命。其中,心脏移植是治疗终末期心脏病的首选方式,能显著提高患者的生活质量,。

据统计,年美国共进行了超过例心脏移植手术,数量上创下了历史新高。国际心肺移植协会(ISHLT)的数据显示,移植1年后,患者的平均存活率约为83%,5年后为72%,10年后则为55%,生活质量均明显提升。

全球首例猪心脏在美移植成功

年1月7日,国际心肺移植领域又发生了一件大事:美国马里兰大学医学院成功进行了一例猪心脏的移植手术,在全球尚属首例。这台手术长达7个小时,57岁的DavidBennett成为了世界上第一个拥有猪心脏的病危患者。

据外媒报道,在手术进行3天后,病人的身体状态表现良好。而在手术前,Bennett的身体状况非常糟糕,心脏严重衰竭,心律失常,已经无法再进行人类的心脏移植,这次冒险移植猪心脏其实也是“破釜沉舟”之举。

那么,猪心脏真的能用来拯救心脏病患者吗?现在下定论还为时尚早,在接下来的几周将是关键期,医生将对DavidBennett的心肺功能进行密切监测。只有当病情稳定之后,猪心移植才算是真正看到了曙光。

在历史上,跨物种的心脏移植有不少案例,但最后都以失败告终。上世纪60年代,医学家曾尝试把黑猩猩的肾脏转移到人类患者体内,接受者起初表现正常,但最终因免疫排斥只活了9个月时间。

在年,一只狒狒的心脏被移植到了一名病危的婴儿体内,后来这名婴儿仅存活了21天,原因同样是免疫排斥。

被“修饰”的猪心:10处关键基因被修改

这例猪心脏移植与过去的跨物种移植有所不同,供体动物不再是灵长类,移植的这颗心脏还是基因编辑的产物,有10处关键基因被修改,其中就有包括与免疫识别相关的糖蛋白基因。

在年9月,纽约的研究人员就已经将转基因的猪肾移植到了一名死者的体内,结果并未发现排异现象。这项实验似乎让人们看到了异体器官移植的新希望——当然,在此之前免不了要从个别案例的尝试开始,以此不断完善基因编辑和器官移植的水平。

说到这里想必大家都已经明白,这颗转基因的猪心做到了“对症下药”,也就是从基因层面入手进行人为干预,减轻或者消除受体的免疫排斥。

我们知道,人体的免疫系统具有识别“自我”与“非我”的能力,外来的器官、病 会被识别为抗原并引发免疫应答,这就是免疫排斥。如今,研究人员对猪的基因进行编辑,有4个关键基因被敲除或者灭活,关键的免疫识别信息就会丢失;另外6个基因则插入了人类的基因,目的是增强猪的免疫器官对人体的耐受性。

如果这种方式被证明是可行的,那么猪将成为最佳的外源心脏提供者,一是数量多,尺寸大小合适,二是成本低,培育周期短。再借助基因编辑这项强有力的工具以及免疫抑制药物,猪心脏移植的可行性将大大提高,为未来大规模的医学应用奠定了重要基础。

心脏移植术后的风险有多大?

在手术完成后,患者有可能会出现感染症状,这也是临床上最常见的并发症。据统计,手术后一年内,由感染引发的病死率将近20%,是心脏移植患者最主要的致死因素。

手术后第1个月,大部分感染都是和手术相关的细菌性感染,比如导管手术、机械通气相关的感染;

手术后第2个月,患者容易发生机会性感染,如弓形虫病、查加斯病、曲霉病、CMV感染等;

手术后6个月开始,免疫抑制剂的剂量逐渐减少,这一时期的获得性感染相对常见。

另外很多医学中心经研究发现,心脏移植后感染的部位主要在肺部,这是因为应用免疫抑制剂后,患者自身的免疫力会变低,抵抗力下降,容易发生原虫、细菌、真菌等感染,其中病死率最高的是真菌感染。

除了感染,患者的排斥反应也是一个难题,而且持续时间更长。基因编辑的猪心脏是否有潜在排斥风险,目前还不好确定,如果后期出现了排斥反应,后果也可能很严重。

以急性细胞性排斥反应为例,最早可出现在手术后一周内,最晚可在几年后才出现,潜伏时间不确定。在发生免疫反应期间,患者可能没有明显症状,需要在术后1年内定期进行心肌活检。

根据国际心肺移植协会修订的标准,心肌活检的评分分为四个不同的等级,分别是:

0级:没有免疫排斥反应。

1R级:有间质性或血管周浸润,存在1处心肌细胞的损害。

2R级:中度排斥反应,存在2处以上的心肌细胞损害。

3R级:重度排斥反应,存在多处心肌细胞损害,并呈弥漫性浸润;可能伴有水肿、出血、血管炎等症状。

总之,移植手术后的风险不容低估,持续观察是降低风险的最好措施。经过术后恢复,患者的健康状况比手术之前可大大改善,甚至有半数以上的群体可重返工作单位。相信随着移植技术的成熟,越来越多的心脏病患者有望享受到现代医学的福利。



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