制药巨头公开承认新冠疫苗有致命副作用
就在今天，澳洲媒体报道说，全球数亿人生产疫苗的制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）公开表示：他们生产的疫苗确实有致命的副作用！
这一消息迅速引爆各大媒体，引起轰动。虽然很多国家的医疗监管机构都已经表示阿斯利康疫苗存在问题，但这是该公司首次自行承认这一问题。
从原文标题中可以看到，AZ承认有“罕见”的致死性副作用。首先来看看有多罕见。据国际医学科学组织理事会称，“非常罕见”的副作用是指发生率不到万分之一的病例。阿斯利康新冠疫苗于年12月首次获准紧急使用。根据英国制药监督机构药品和医疗保健产品监管局汇编的健康数据，在危机期间英国使用的万剂中，有81人死于可能与注射有关的血栓。在英国血栓这个副作用的比例是万分之0.，是远低于万分之一的。从公开报道的数据看，这个疫苗其他致死性的可能副作用不多，远小于81人。
疫苗有个不成文的关于死亡的概率是百万分之一，就是接种了疫苗后，疑似的或者无法解释的死亡不宜高于这个概率，从这个视角来看，AZ新冠疫苗的死亡人数稍微高了，但是，与其他疫苗的安全性相比的是非劣的。
在牛津大学的一项基于英格兰万人健康记录的研究中，研究人员估计，每万接种阿斯利康疫苗的人中，有66例额外的静脉血栓病例和7例罕见的大脑血栓病例。相对而言，感染Covid-19将导致12,例额外的静脉血栓和20例罕见的大脑血栓。所以，出现静脉血栓的更可能是感染新冠导致的，而与接种了腺病毒疫苗的相关性较小。
腺病毒载体与罕见血栓形成的有直接关联，这与肝素诱导的血小板减少症(heparin-inducedthrombocytopenia,HIT)的机理有类似。HIT患者中，免疫系统分泌血小板因子4（PF4）的抗体，聚集PF4，还通过正反馈促进PF4的释放，最终激活凝血级联反应导致血栓。新冠病毒的S蛋白上有一些表位和人体内的PF4（血小板因子4）比较相似，因此一些年龄较大、凝血功能障碍或者患有自身免疫疾病的接种者，其体内腺病毒载体翻译出的S蛋白诱导机体对于PF4的自身免疫反应，进而造成血小板减少和血栓形成，也就是VITT(VaccineIndeucedThromboticThrombocytopenia，疫苗介导的血栓性血小板减少症)，严重的VITT可能会危及生命。
卡迪夫大学和亚利桑那州立大学的研究发现，腺病毒载体导致的血栓症状是因为腺病毒与PF4结合，进入淋巴结，促进PF4抗体的分泌，通过PF4/PF4抗体免疫聚集体激活血小板，诱发凝血级联反应，形成血栓。作者还对比了三种常用的腺病毒载体与PF4的亲和力，发现黑猩猩腺病毒ChAdOx1、腺病毒5型（Ad5）及腺病毒26型（Ad26）分别以、和01nM的亲和力与PF4结合，这证实了腺病毒载体疫苗所产生的罕见血栓现象是腺病毒载体与PF4之间的相互作用导致的，而不是制造后疫苗中残留的任何细胞系衍生蛋白。AD5型腺病毒载体与PF4的结合力最小，早期全球新冠疫苗中，康希诺公司采用的是这个载体。
采用腺病毒载体的几个新冠疫苗
上文中提到，新冠病毒的S蛋白上有一些表位和人体内的PF4（血小板因子4）比较相似，因此一些年龄较大、凝血功能障碍或者患有自身免疫疾病的自然感染者，如果被新冠感染了，感染后体内的S蛋白诱导机体对于PF4的自身免疫反应造成血栓疾病，无论从几率到严重程度都是远大于腺病毒载体疫苗的。
疫情已经过去，心理影响还在，可能会持续很多年，大众最关心的就是疫苗的后续影响，肺结节，肺癌，白血病，血凝异常等等。所谓的总说纷纭的这些“副作用”究竟是自然感染造成的还是某种疫苗（本文只讨论腺病毒载体疫苗诱导的血栓疾病）带来的？我才疏学浅，把自己知道的信息搜罗出来，供公众参考，或可解惑一、二。
参考资料：
突发！大批澳人慌了？制药巨头公开承认：新冠疫苗有致命副作用！多人死亡，面临天价赔偿！澳洲数百万人已接种…悉尼印象澳洲一号-05-01。
腺病毒载体疫苗安全吗？因血栓风险，FDA对强生新冠疫苗接种设限原创yiyiRNAScript-05-09。
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