Y染色体对人类大脑的影响

在哺乳动物中，性别差异在大脑发育，大脑功能和行为的许多方面都很明显。最终，这种差异必然来自男性和女性的差异性染色体互补：雄性遗传单个X染色体和Y染色体，而雌性遗传两条X染色体。大脑性分化的一种可能机制是通过小Y染色体上基因的雄性限制表达。许多Y连锁基因与睾丸的发育有关，因此理论上可以通过影响性腺激素的产生间接地促进大脑的性别分化。或者，在脑中表达的Y连锁基因可直接影响神经男性化。本文回顾了人类遗传学研究和动物模型中关于神经发育，脑功能和行为的Y连锁效应（直接和间接）的证据。除了增强我们对哺乳动物神经性分化潜在机制的认识外，旨在了解Y染色体在大脑功能中的作用的研究将有助于阐明性别偏见的神经精神疾病的分子基础，允许更具选择性的性别特异性疗法。

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有大量证据表明，雌性和雄性哺乳动物（包括人类）在生理和行为的许多方面存在差异。人类的神经心理学研究（使用最松散的术语）表明，男性在行为任务方面的表现往往优于女性的视觉空间和导航技能，而女性在测试言语和社交能力的任务中倾向于得分更高[1]。女性也往往在对象位置存储器的测定，以显示出优异的性能[2，3]，情感识别[4，5]和同情[6]，而男性更可能表现出更高水平的侵略和行为去抑制[的1，7]。早期死后研究和最近的体内神经影像学研究相结合，已经确定了许多脑结构，其解剖结构是性别特异性的，并且其在男性和女性中的不同功能可能是上述行为效应的基础[8];这些包括杏仁核（男性较大），海马体（女性较大），胼call体（女性较大，但见[9]）和大脑皮层区域。就后一种结构而言，女性倾向于具有较大的旁边缘和额眶-眼眶区域，而男性通常具有较大的额外-内侧皮质[10]。在下丘脑中也报道了性二态性，这是一个涉及性取向和许多性行为的领域。SimonLeVay的工作特别证明，异性恋男性下丘脑前区3的间质核大约是同性恋男性和异性恋女性的三倍[11]。虽然许多有关人类性别差异的大脑和行为的结果是稳健的，并在动物模型已经重现12-14]，大小，功能的相关性，甚至其他的已经有一段辩论[一件事的真实性15]。研究之间的不一致结果可能是由于i）影响小的影响，ii）未考虑到女性月经周期的阶段，iii）指定的感兴趣的表型，以及iv）更普遍的现象，如智商和社交的差异匹配两性之间的地位。更精细的行为/神经心理学测试程序以及更复杂的成像技术的出现将改善性二态大脑和行为基质的识别和表征。

性别分化是女性和男性获得其独特生理学的过程，是性别拥有不同染色体互补的事实的下游结果[16]。在哺乳动物中，雄性具有单个X染色体（总是从它们的母亲遗传）和单个Y染色体（遗传自其父亲），并且因此具有核型46，XY。相反，雌性遗传了两条X染色体，一条来自任一母体（核型46，XX）。因此，性连锁基因表达可以通过三种可能的机制促成大脑和行为中的性别二态性（综述见[17]）。首先，由于女性拥有两条X染色体，而不是雄性染色体，逃避X-失活过程的基因在雌性组织中的表达率几乎是男性的两倍;最现代的估计表明，?人类X染色体上的所有X连锁的基因的20％可能逃脱X染色体失活到一定程度[18，19]。其次，由于两性在X染色体的亲本起源方面存在差异，因此该染色体上的任何所谓印迹基因都可能表现出性二态表达;X连锁印迹基因表现出性二态表达的程度将取决于它是否优先从父系或母系遗传的等位基因表达，以及它是否经历X-失活[20]。可能发生大脑性分化的第三种可能的遗传机制，以及本评论其余部分将

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