抗炎是抗衰老的一种策略

人类能活多久?在过去的一个世纪里,人类预期寿命显著增加,这在很大程度上要归功于卫生和医学的改善,但对狩猎采集人口的研究表明,逃脱疾病和暴力死亡的人可以活到七八十岁左右。这意味着,最典型的人类寿命可能是静态的:大约70岁,还有十年左右的时间来自于先进的医疗保健和谨慎的个人行为。但是一些遗传学家认为,大约岁的硬性限制基本上是通过进化编程到我们的基因组中的。

快速发展的衰老研究或老年科学领域的科学家普遍认为,我们可以活得更久。少数化合物已被证明可以略微延长实验动物的寿命,但一些科学家更加雄心勃勃。

英国伯明翰大学炎症与衰老研究所分子生物老年学教授Jo?oPedrodeMagalh?es认为,人类可以活岁。他仔细研究了非常长寿的动物的基因组,如弓头鲸(岁)和裸鼹鼠。他得出的令人惊讶的结论是:如果我们在细胞水平上消除衰老,人类可以活一千年,甚至可能长达2万年。这倒是符合中国人曾经的一种称呼,千岁和万岁。

Jo?oPedrodeMagalh?es长期从事衰老生物学研究,发表了系列研究论文,利用人工智能和现代生物医学研究手段,对抗衰老提出了独特的观点。这里我们介绍他10年前写的一篇论文,该文章对衰老提出了一种看法,认为衰老和炎症的关系密切。今天这一观点仍然具有一定地位,有一些研究也支持这一看法。

初步研究发现,氢气对老年人各种衰老相关指标有改善作用,特别是炎症相关指标,显示出氢气对抗衰老的潜在价值。我们对比关于炎症在衰老中的地位,结合大量氢气抗炎症,尤其是慢性代谢炎症的作用证据。可以推测,氢气通过抗炎症实现抗衰老的价值非常高。又由于氢气对人的安全性高,适合长期使用,这非常符合抗衰老需要满功夫出细活的策略。

Cellresilienceinspecieslifespans:alinktoinflammation?-Finch--AgingCell-WileyOnlineLibrary

物种寿命的差异归因于各种应激源期间的细胞存活,这里称为“细胞恢复力”。在原代成纤维细胞培养物中,暴露于自由基、低血糖、体温过高和各种 素期间的细胞恢复力与鸟类和哺乳动物的物种特征寿命显示出普遍一致的相关性。然而,成纤维细胞培养物中细胞恢复力与不同物种寿命的机制联系知之甚少。我们提出,某些实验应激源与先天免疫炎症反应期间体内体细胞损伤有关,特别是对ROS,低葡萄糖和高热的抵抗力。根据这一假设,体细胞恢复力决定了物种在自然环境中反复感染和创伤期间的寿命差异。感染和损伤使局部成纤维细胞和其他细胞暴露于巨噬细胞产生的ROS和局部温度升高。全身性,急性期免疫反应引起低血糖和高热。我们认为,细胞对炎症中发生的体细胞应激源的恢复力在长寿的进化中很重要,并且长寿物种对免疫相关应激源的抵抗力特别强。这一假设进一步阐明了柯克伍德的一次性体细胞理论。我们建议将用于比较研究的压力源和标志物的电池扩展到与宿主防御及其生态特异性相关的其他细胞类型和附加参数。

介绍

我们提出了一个统一的假设,即成纤维细胞对应激源的恢复力的物种差异与宿主防御中的先天免疫机制的物种寿命有关。原代成纤维细胞培养物广泛用于评估细胞对各种应激源(包括活性氧(ROS)、高热和低血糖)的恢复力与物种寿命的相关性,总结如下:表1.这些研究通常显示物种寿命与短期体外成纤维细胞存活和修复能力呈正相关。然而,目前尚不清楚细胞对各种压力源的恢复力如何与衰老和成人死亡的原因有关。

历史上以哈曼的自由基衰老理论为指导,即ROS损伤和氧化应激是与年龄相关的功能障碍和疾病的主要原因。显然,在受保护的人类和家畜种群中,晚期衰老期间死亡的主要原因涉及氧化损伤,例如动脉粥样硬化,肿瘤形成,糖尿病,肥胖和神经变性。然而,在自然种群中,捕食、感染和创伤是所有年龄段死亡的主要原因。例如,在野生黑猩猩中,感染导致大多数(67%)成年死亡(Williams等人,8年;古道尔,,芬奇)。直到最近,在历史上的欧洲人口中,感染也导致了所有年龄段的大多数死亡(Preston,年),以及获得有效药物的机会有限的狩猎采集者(Hawkes等人,9年;芬奇,)。尽管在寿命较短的物种的自然种群中几乎没有关于老年特异性病理学的记录,但大多数成年人似乎不太可能存活足够长的时间,以致于引起与炎症和氧化损伤相关的人类衰老的慢性动脉和脑部疾病。

之前关于比较抗逆性的工作主要集中在对长寿动物的需求上,以限制氧化和其他损伤。这种

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